IRVINE, Calif., 11 tháng 9 năm 2023 – PeproMene Bio, Inc., một công ty công nghệ sinh học lâm sàng giai đoạn đầu đang phát triển các liệu pháp điều trị mới cho ung thư và rối loạn miễn dịch, hôm nay đã công bố rằng liều lượng đầu tiên của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 ở bệnh nhân tái phát hoặc kháng thuốc u lympho không Hodgkin tế bào B (r/r B-NHL) của PMB-CT01 (Tế bào T CAR BAFFR) đã hoàn thành. Không có Độc tính Giới hạn Liều lượng (DLT) nào được quan sát thấy, và nghiên cứu đã được phép tiến hành với liều tiếp theo.
Thử nghiệm PMB-102 đang diễn ra tại City of Hope, một trong những tổ chức nghiên cứu và điều trị ung thư lớn nhất quốc gia. PeproMene đã cấp phép quyền sở hữu trí tuệ liên quan đến PMB-CT01 từ City of Hope, đơn vị đã phát triển liệu pháp này.
Trong liều lượng đầu tiên, việc dùng 50×106 PMB-CT01 đã được dung nạp cực kỳ tốt. Trong số ba bệnh nhân được điều trị, cả ba chỉ trải qua hội chứng giải phóng cytokine (“CRS”) cấp độ 1 và hai người bị hội chứng thần kinh độc tính liên quan đến tế bào miễn dịch (“ICANS”) cấp độ 1 với phục hồi hoàn toàn. Tỷ lệ Đáp ứng Tổng thể là 100% (hai Phản ứng Hoàn toàn và một Phản ứng Một phần) sau một tháng điều trị. Hai bệnh nhân bị u lympho ác tính dạng tế bào áo đã tiến triển sau điều trị CAR T-cell CD19 truyền thống trước khi tham gia PMB-CT01.
“Chúng tôi vô cùng ngạc nhiên và phấn khởi khi thấy độc tính tối thiểu liên quan đến tỷ lệ đáp ứng cao ở bệnh nhân đã được điều trị nặng nề trước đó, người đã thất bại 3-10 liệu trình trước đó, bao gồm cả tế bào CAR T CD19 được FDA chấp thuận”, Tiến sĩ Elizabeth Budde, người điều tra chính của thử nghiệm liều leo thang đơn trung tâm này (NCT05370430) và phó giáo sư tại City of Hope, Khoa U lympho, Bộ Huyết học & Ghép tế bào gốc huyết học nói.
“Mặc dù hiệu quả ban đầu cao của liệu pháp tế bào CAR T CD19 cho u lympho và bệnh bạch cầu lympho B, một số lượng đáng kể bệnh nhân vẫn tái phát sau điều trị CAR T CD19, làm nổi bật nhu cầu y tế chưa được đáp ứng”, Tiến sĩ Larry W. Kwak, Phó Chủ tịch và Giám đốc điều hành phó của Trung tâm Ung thư Toàn diện City of Hope và là người sáng lập khoa học của PeproMene và chủ tịch có thù lao của Hội đồng Cố vấn Khoa học của nó nói. Kwak có lợi ích cổ phần trong PeproMene. “Không giống như CD19, tín hiệu BAFF-R được yêu cầu cho sự phát triển và sống sót của tế bào B, vì vậy nó có thể giới hạn khả năng của khối u tế bào B thoát khỏi liệu pháp bằng cách mất biểu hiện BAFF-R. Tôi hy vọng liệu pháp CAR T BAFFR sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị có ý nghĩa lâm sàng mới cho bệnh nhân.”
“Mặc dù vẫn ở giai đoạn đầu, chúng tôi được khích lệ bởi quan sát ban đầu về độ an toàn chấp nhận được và hiệu quả sơ bộ trong liều lượng đầu tiên của PMB-CT01 điều trị bệnh nhân u lympho B-NHL. Cả 3 bệnh nhân được điều trị (2 tiến triển sau liệu pháp CAR T CD19 và 1 với u lympho âm tính CD19 / CD20) đều đáp ứng với điều trị PMB-CT01”, Tiến sĩ Hazel Cheng, Phó Chủ tịch điều hành của PeproMene Bio Inc. nói. “Những kết quả lâm sàng này phù hợp với dữ liệu nghiên cứu tiền lâm sàng của City of Hope được công bố trên Tạp chí Dịch tễ học Chuyển dịch Khoa học năm 2019, cho thấy PMB-CT01 (Tế bào T CAR BAFFR) có thể vượt qua mất kháng nguyên CD19 trong các bệnh ác tính tế bào B.”
Về PMB-CT01
PMB-CT01 là liệu pháp tế bào CAR T tự thân đầu tiên nhắm mục tiêu BAFFR. BAFF-R (Thụ thể Yếu tố Kích hoạt Tế bào B), một thành viên siêu họ yếu tố hoại tử khối u (TNF), là thụ thể chính cho BAFF biểu hiện gần như độc quyền trên tế bào B. Vì tín hiệu BAFF-R thúc đẩy sự phát triển bình thường của tế bào B và dường như cần thiết cho sự sống sót của tế bào B, rất khó khăn để khối u thoát khỏi phản ứng miễn dịch thông qua mất biểu hiện kháng nguyên BAFF-R. Đặc điểm độc đáo này khiến liệu pháp CAR T BAFF-R trở thành một liệu pháp điều trị tiềm năng lớn cho các bệnh ác tính tế bào B. CAR BAFF-R được xây dựng bằng cách sử dụng kháng thể scFv (kháng thể đơn dòng biến đổi) chống BAFF-R với các miền tín hiệu thế hệ thứ 2 chứa CD3ζ và 4-1BB. Nghiên cứu của chúng tôi đã phát hiện ra rằng tế bào T CAR BAFFR giết chết các u lympho và bệnh bạch cầu ở người trong ống nghiệm cũng như trong các mô hình động vật. PeproMene đã cấp phép quyền sở hữu trí tuệ liên quan đến PMB-CT01, từ City of Hope.
Về PeproMene
PeproMene là một công ty công nghệ sinh học lâm sàng giai đoạn đầu tại Irvine, California đang phát triển các liệu pháp điều trị mới cho ung thư và rối loạn miễn dịch. Ứng cử viên hàng đầu của PeproMene, PMB-CT01 (Tế bào T CAR BAFFR) hiện đang được điều tra trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 để điều trị bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính tế bào B tái phát và kháng thuốc (B-ALL; NCT04690595) và u lympho không Hodgkin tế bào B (B-NHL; NCT05370430). PeproMene cũng đang phát triển Tế bào T hai trụ cột nhắm mục tiêu BAFFR và tế bào NK CAR BAFFR.
Để biết thêm thông tin, vui lòng liên hệ với Tiến sĩ Hazel Cheng của PeproMene Bio Inc. tại hazel.cheng@pepromenebio.com hoặc truy cập www.pepromenebio.com.
Logo –